2022 年 8 月 25 日 x
由中国香港科技年夜学(科年夜)晨兴生命科学传授兼中国香港神经退行性疾病中央主任叶玉如传授带领的国际研究团队,发明了一种于阿尔兹海默症(AD)病发机制中起要害作用的血液卵白,有助设计立异医治计谋,降低AD病发危害及改善AD患者病况。今朝,AD是一种不成逆转的疾病,且没有有用医治要领,正影响全世界逾5000万人口。此中一个要害障碍是,此病症的致病机制繁杂且有很多未知的地方,可用在开发药物的有用靶点很少。早前有研究发明,AD患者年夜脑中的免疫细胞(小胶质细胞),没法有用断根有害的淀粉样卵白斑(Aβ),致使神经细胞功效掉调,引起影象损失及认知障碍。至在排毒障碍的缘故原由还有有待深切摸索。近日,叶传授带领的研究团队发明,血液中的可溶性ST2(sST2)卵白于按捺小胶质细胞的Aβ断根起着要害作用。跟着春秋增加,血液及年夜脑中sST2卵白含量的增长会侵扰细胞因子白介素33(IL-33)的功能,降低小胶质细胞断根Aβ的能力,致使Aβ累积。研究团队在较早前已经经发明IL-33于年夜脑中可以或许促成小胶质细胞对于Aβ的断根,从而起到有利的功能。而是次团队进一步发明,降低体内sST2含量则有助防护AD,以和改善AD相干病理。同时,研究团队还有发明,sST2卵白程度受遗传因素影响。此中,带有rs1921622基因变异的人士纵然于春秋增加时,其血液及年夜脑中的sST2卵白含量依旧会处在相对于较低程度,于是罹患AD的危害亦较低。这类环境于带有APOE4 基因突变的女性中尤为较着(APOE4是AD的最强遗传危害因素)。按照团队所做的脑部尸检研究,带有rs1921622基因变异的人士于罹患AD时病理特性较为轻度, 即Aβ斑块沉积较少,反应其年夜脑中的小胶质细胞可以更有用地断根Aβ。综合而言,这些主要发明展现降低sST2卵白程度可所以医治AD的一种要领,有助研发立异医治计谋。该立异计谋只须调控血液中的卵白,与其他针对于年夜脑的AD医治计谋比拟,更简朴更安全,亦为带有APOE4基因突变的女性等高危人群带来但愿。据统计,带有APOE4基因突变的女性,于AD患者中占25%至50%,她们罹患AD危害更高,病发后症状更严峻。叶传授说:「是次研究进一步提高了咱们对于AD病发机制的理解,并为AD新药开发提供了主要靶点。因而可知,精准医学对于在医治这类多因素致使的繁杂疾病至关主要。下一步事情是开发针对于 sST2 的临床干涉干与办法,评估其于预防及医治AD方面的可行性,尤其是带有APOE4基因突变、病发危害较高的女性。」这项研究获中国香港特区当局的InnoHK规划撑持,并由科年夜、伦敦年夜学学院及史丹福年夜学研究团队,以和威尔斯亲王病院、墨尔本年夜学及伊迪斯科文年夜学的临床专家互助举行。研究结果近日刊载在国际权势巨子科学期刊《天然-朽迈》,并于Alzforum等存眷AD 研究的学术交流平台激发热议。
-巅峰国际